Die Auftragsproduzenten (CMOs, Contract Manufacturing Organisations) sind von ihren Pharma-Kunden mit neuen Vorgaben konfrontiert worden. Diese verlangen nun von ihnen, schnell größere Mengen eines Produkts herstellen zu können, für die Mehrproduktherstellung eingerichtet zu sein und den strengen Containment-Anforderungen zur Herstellung von HPAPIs (High Potency Active Pharmaceutical Ingredients) zu entsprechen. Die Funktion der CMOs, als reine Zulieferer von günstigen Pharmaprodukten und APIs zu agieren, hat sich in den letzten Jahren in ein partnerschaftliches Verhältnis zu Pharmaunternehmen gewandelt, welche ihnen nun die Ausführung globaler Fertigungsbelange überlassen. Die CMOs sehen sich daher bei der Fertigung von hochwertigen APIs einer ständig wachsenden Anzahl von Normen und Validierungsprozessen gegenüber, die erfüllt werden müssen.
Zu den neuen Herausforderungen zählen unter anderem die kurzfristigen Fertigungsverträge mit Kunden, die auf jedem neuen Gerät oder jeder neuen Anlage einen raschen ROI erzielen wollen. Zudem gewinnen flexible Fertigungsprozesse für Mehrfachprodukte und -verpackung an Bedeutung. �?nderungen am Produkt, am Prozess oder an der Anlage müssen schnell realisierbar sein, inklusive der notwendigen Genehmigungen. Die Fähigkeit, den Containment-Level der Produktionsverfahren gemäß dem spezifischen Toxizitätsgrad (OEL) der API oder HPAPI zu erhöhen, ist dabei vorrangig. Bei der Gestaltung von API-Verfahren oder API-Einrichtungen müssen die Ingenieure sicherstellen, dass das Projekt und der Prozess regelkonform funktionieren.
Die modulare Anlage als Lösung
Frewitt hat Lösungen entwickelt, welche die spezifischen Ziele von CMOs erfüllen und gleichzeitig Flexibilität, Effizienz und ein modulares System bieten. Die modularen Anlagen für das Handling, Dosieren und Wägen von API und HPAPI in Form von Feststoffen verbessern nicht nur den Prozess. Sie erhöhen auch die Effizienz, reduzieren das Risiko exponierter Benutzer und erreichen den höchsten Qualitätsstandard. Modularität bedeutet, dass jedes Element in der Abfülllinie einfach und schnell ausgetauscht werden kann. Die Fertigung von Produkten bester Qualität bleibt höchste Priorität.
Die Anlage ist in sich geschlossen, die Abfüllung erfolgt über einen Endlosliner, welcher fest am Auslauf des Dosierorgans befestigt ist. Damit garantiert man einen OEL-Level von < 1 µg/m3. Im Vergleich: Ein Zuckerkristall wiegt 3 mg. In diesem Fall beträgt die erlaubte Kontamination 3.000 mal weniger als ein Zuckerkristall.
Außerdem verfügt die Anlage über eine kontrollierte Probenahme der APIs während der Phase des Dosierens. Sie gewährleistet genaues Dosieren oder Wägen in die Endverpackung. Die Probeentnahme findet während des Prozesses in einem geschlossenen System statt. Ein Kolben, welcher manuell oder pneumatisch bedient werden kann, wird in den Produktefluss gebracht, wo er eine Probe entnimmt. Der Kolben mit der Musterentnahme wird anschließend herausgefahren und direkt in ein Mustergefäß gefüllt. Die Anlage kann einen automatisierten Stand-alone-Prozess realisieren, welcher mit einem zentralen Steuersystem gekoppelt werden kann. Zudem hat die Anlage eine integrierte Plattform für die Revision und Wartung, eine Inline-Siebung für die Entfernung von Off-Specs-Material- und eine kompakte Rahmenkonstruktion mit Fußplatten. Sie wird über eine SPS bedient und überwacht. Bei Fehlermeldungen kann dieses System aufzeigen, wo sich der Fehler befindet und welche Reparaturschritte nötig sind. Des Weiteren wird über den Betriebsstundenzähler kontrolliert, wann welche Revision gemacht werden muss. Erst nach Quittierung der Meldung wird die Mitteilung gelöscht.
